首藥控股：核心品種陸續(xù)進(jìn)入關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)

首藥控股1月13日發(fā)布投資者關(guān)系活動(dòng)記錄表，公司于2023年1月10日至12日接受中信證券、國新證券、易方達(dá)基金等多家機(jī)構(gòu)調(diào)研。調(diào)研內(nèi)容包括：

問：能否介紹公司高選擇性RET抑制劑SY-5007的后續(xù)進(jìn)展規(guī)劃？

答：公司近期收到了CDE同意SY-5007未來采用Ⅱ期單臂臨床試驗(yàn)申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)上市的反饋意見。這是SY-5007臨床研究的關(guān)鍵進(jìn)展，有了這個(gè)資質(zhì)，后續(xù)關(guān)鍵臨床研究和上市注冊(cè)路徑都會(huì)比較清晰。我們會(huì)加大資源投入力度，積極推進(jìn)全國多個(gè)臨床研究中心的受試者入組工作。如果結(jié)果符合預(yù)期，我們也會(huì)推進(jìn)SY-5007附條件批準(zhǔn)上市的申請(qǐng)工作，力爭成為首個(gè)獲批上市的完全國產(chǎn)的高選擇性RET抑制劑。

(資料圖片僅供參考)

問：如何看待RET-TKI市場(chǎng)競(jìng)爭格局？

答：RET抑制劑分為選擇性和非選擇性兩大類，選擇性RET抑制劑療效顯著，安全性好，明顯優(yōu)于非選擇性RET抑制劑。從FDA已批準(zhǔn)的兩個(gè)進(jìn)口選擇性RET抑制劑臨床數(shù)據(jù)來看，其臨床數(shù)據(jù)驚艷，因此RET也是一類與ALK靶點(diǎn)類似的“鉆石突變”靶點(diǎn)。另外，據(jù)統(tǒng)計(jì)，RET融合在NSCLC中發(fā)生率約1-2%，PTC約10-20%，RET突變?cè)贛TC則超過50%，總體的患者存量可觀，且RET突變的NSCLC患者對(duì)基礎(chǔ)化療方案療效有限，而且療效持續(xù)時(shí)間短，這類患者對(duì)免疫療法不敏感，因此RET+腫瘤患者存在顯著的未被滿足的臨床需求。因此整體看來，選擇性RET抑制劑未來的市場(chǎng)規(guī)模可觀，

由于目前只有兩款進(jìn)口同類藥物獲附條件批準(zhǔn)上市， 價(jià)格昂貴，患者的可及性很低。基于SY-5007目前的研發(fā)進(jìn)度，其有望成為首個(gè)完全國產(chǎn)獲批上市的高選擇性RET-TKI藥物，未來在商業(yè)化道路上可以充分發(fā)揮國產(chǎn)藥物的成本優(yōu)勢(shì)和政策優(yōu)勢(shì)，未來的競(jìng)爭格局還是很樂觀的。

問：公司在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域研發(fā)品種的布局情況？

答：在NSCLC領(lǐng)域，我們擁有多個(gè)產(chǎn)品在研，包括二代ALK-TKI SY-707、三代ALK-TKI SY-3505、高選擇性RET-TKI SY-5007，KRAS（G12C）抑制劑等，靶點(diǎn)覆蓋面還是比較廣泛的。而且在ALK賽道，首藥是唯一一家同時(shí)擁有二代和三代ALK抑制劑的藥企，可以覆蓋ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者從一線、二線到三線的治療需求，具有很強(qiáng)的競(jìng)爭力。

問：三代ALK-TKI的進(jìn)展？

答：SY-3505目前處在臨床I/II期試驗(yàn)階段，前期數(shù)據(jù)在2022年ELCC會(huì)議上也進(jìn)行了相應(yīng)的披露。后續(xù)我們將持續(xù)增加患者入組，積累足夠的臨床數(shù)據(jù)后也會(huì)與CDE溝通開展注冊(cè)性臨床試驗(yàn)的相關(guān)事宜。

問：其它幾個(gè)核心品種的研發(fā)進(jìn)展？

答：二代BTK抑制劑SY-1530目前處于臨床Ⅱ期階段，后續(xù)會(huì)積極探索差異化聯(lián)合用藥的方案。不可逆FGFR4抑制劑SY-4798、選擇性WEE1抑制劑SY-4835目前處于臨床Ⅰ期階段，這兩個(gè)品種未來我們都會(huì)積極探索多種聯(lián)合用藥的潛力，并在適應(yīng)癥的探索上采取差異化的策略。

問：公司在早期靶點(diǎn)選擇和產(chǎn)品立項(xiàng)的思考或偏好？

答：我們?cè)诎悬c(diǎn)選擇上立足患者的臨床需求和差異化的競(jìng)爭優(yōu)勢(shì)，這是基本的立項(xiàng)原則。我們的管線上不同成熟度的項(xiàng)目兼具，既有成熟度較高的項(xiàng)目，又有創(chuàng)新性很強(qiáng)的項(xiàng)目。這樣我們的研發(fā)管線既能夠保證一定的商業(yè)化成功率，又能夠提高整體的創(chuàng)新性，兼顧風(fēng)險(xiǎn)與收益。

適應(yīng)癥選擇上，聚焦患者人群較大的適應(yīng)癥，或者有迫切臨床需求的領(lǐng)域。我們對(duì)傳統(tǒng)的激酶靶點(diǎn)、表觀遺傳學(xué)調(diào)控靶點(diǎn)等，以及廣譜抗癌靶點(diǎn)、合成致死靶點(diǎn)等都有不少布局；此外，新興的領(lǐng)域如PROTAC、E3水解酶等也在推進(jìn)。此外，隨著公司在研管線數(shù)量增加，我們還會(huì)考慮與既有產(chǎn)品的聯(lián)合，以期拓展管線深度和護(hù)城河，提升產(chǎn)品綜合競(jìng)爭優(yōu)勢(shì)。

問：能否簡單介紹早期研發(fā)策略？

答：我們?cè)谠缙谘邪l(fā)時(shí)采取了多線并行、綜合評(píng)估的策略，在設(shè)計(jì)優(yōu)化化合物時(shí)采取多維度（活性、PK參數(shù)、成藥性等）評(píng)價(jià)，目的在于解決現(xiàn)有領(lǐng)域中已有競(jìng)品的不足，使得我們的候選化合物具有明顯的競(jìng)爭優(yōu)勢(shì)。在這個(gè)過程中，解決一個(gè)參數(shù)比較容易，但是同時(shí)解決多個(gè)參數(shù)就會(huì)有一定難度，所以這個(gè)時(shí)候主要靠團(tuán)隊(duì)協(xié)作去發(fā)揮作用，將結(jié)果同時(shí)匯總分析，因此團(tuán)隊(duì)的配合力和執(zhí)行力很關(guān)鍵。

得益于精干默契的團(tuán)隊(duì)和近十五年的密切配合，我們將持續(xù)不斷地把眾多候選化合物推向臨床，以期惠及更多的癌癥患者。

編輯：吳鄭思

關(guān)鍵詞： 臨床試驗(yàn)