藥康生物董事長高翔：從“真實世界”動物模型中探尋生命密碼

◎仲茜 記者 邵好 ○編輯 姚炯

“這些年，我們供應了大量的商品化小鼠模型，從基礎品系到各種高附加值基因編輯品系，也開創(chuàng)性地實現(xiàn)了由個性化定制服務向標準化產(chǎn)品供應的轉(zhuǎn)變。有客戶認為，我們是養(yǎng)小鼠的。其實，公司可以做的業(yè)務還有很多。”藥康生物董事長高翔表示。4月25日，藥康生物將在科創(chuàng)板正式掛牌上市。

高翔深耕模式動物領域近40年，在國內(nèi)生物醫(yī)藥領域有著較高的學術造詣與聲望。高翔未來最想做的，就是打造“真實世界”動物模型及轉(zhuǎn)化平臺，探索更多醫(yī)學界未知的生命密碼。

創(chuàng)新管理：不像老板，更像老師

在公司，幾乎所有員工都稱呼高翔為“高老師”。“高董事長、高總這樣的稱呼，那都是外人喊的。”高翔其實很愿意被大家稱呼為老師。在高翔心里，“老師”是他干了半輩子、自己最喜愛的職業(yè)和身份。

“從上學到工作，從實驗室到研究所，40年來，我一直與生物醫(yī)藥打交道。”在成為藥康生物董事長之前，高翔一直擔任南京大學醫(yī)學院教授、南京大學模式動物研究所所長。

“不管公司上不上市，好的團隊建設機制，我們還是會堅持。”高翔舉例說，比如，每周五中午，吃完午飯，他會和大家一起坐著聊聊。大家都特別放松，談天說地，包括工作上、學習上、生活上的各類話題。

又比如，公司每年發(fā)年終獎有個慣例，給優(yōu)秀員工、優(yōu)秀團隊每人發(fā)獎金，鼓勵大家出國旅行，還可以帶上家人，一方面開闊眼界，一方面陪伴家人。疫情原因不能出國，那就遨游書海，高翔會定期與大家分享讀書心得。

公司還設立了一個“不拘一格”的創(chuàng)新基金，員工可以不局限在所從事的專業(yè)范圍內(nèi)，天馬行空，進行創(chuàng)新研究。“不拘一格，觸類旁通，形成創(chuàng)新思維。”這也是高翔最看重的。

對于公司決策，高翔也有不一樣的做法。“有些項目，是踩剎車，還是踩油門，我想讓員工自己去做判斷。”高翔說，他更愿意做一位點評人，而不是那個做選擇、做決定的人，“選擇這項權(quán)利，我要交給年輕人。”

公司總經(jīng)理趙靜表示，公司還將繼續(xù)推動組織創(chuàng)新、營造創(chuàng)新氛圍、打造多層次激勵體系和成長晉升通道，不斷增強研發(fā)人才的獲得感和成就感，為公司創(chuàng)新發(fā)展提供長期動力。

搭建平臺：創(chuàng)新模型，無限可能

“小鼠模型是現(xiàn)代生命科學研究和新藥開發(fā)的重要資源之一，但原有的以實驗室為主體的分散性資源收集開發(fā)模式存在效率低、整合性差等問題。”2017年，做了半輩子科學研究的高翔領銜成立了江蘇集萃藥康生物科技股份有限公司，嘗試從校園里走出來，以公司形式服務產(chǎn)業(yè)，推動技術研發(fā)。

公司雖然僅成立4年有余，但核心技術團隊擁有約20年的實驗動物領域研究經(jīng)歷，是國內(nèi)最早開展小鼠模型研究及產(chǎn)業(yè)化應用的團隊之一。高翔介紹說，依托領先的技術平臺，公司大規(guī)模開展以“斑點鼠”為代表的自主知識產(chǎn)權(quán)小鼠模型開發(fā)。截至2021年6月30日，公司已累計形成2萬多種具有自主知識產(chǎn)權(quán)的商品化小鼠模型，涵蓋腫瘤、代謝系統(tǒng)疾病、神經(jīng)退行性疾病、自發(fā)免疫疾病、心血管疾病等多個領域，品系資源數(shù)量行業(yè)領先，且仍在不斷增加。

公司建立了符合國際AAALAC標準的SPF級動物設施和標準化實驗動物質(zhì)量管控體系，生產(chǎn)體系保持先進。同時，突破無菌凈化技術瓶頸，建立無菌繁育及無菌實驗體系，是國內(nèi)少數(shù)能夠規(guī)模化穩(wěn)定提供無菌小鼠及相關技術服務的企業(yè)之一。目前，公司已成為國內(nèi)模式動物行業(yè)翹楚，不僅是國家級高新技術企業(yè)，還是亞洲小鼠突變和資源聯(lián)盟唯一的企業(yè)成員、國家遺傳工程小鼠資源庫共建單位；建立了基因工程小鼠模型構(gòu)建平臺、創(chuàng)新藥物篩選與表型分析平臺、小鼠繁育與種質(zhì)保存平臺、無菌小鼠與菌群定植平臺四大技術平臺，可以為客戶提供商品化小鼠模型、模型定制、定制繁育、功能藥效分析等一站式服務。

“但我們并不是一家只提供小鼠，為新藥研發(fā)做測試的公司。”在高翔看來，功能藥效業(yè)務已形成一套標準化流程和體系。“這一塊業(yè)務由小鼠模型銷售引流而來，客戶需求旺盛。”其實，在高翔心里，搭建基礎性專業(yè)科研平臺，是他最想做的。

高翔表示，公司將秉持“創(chuàng)新模型，無限可能”的理念。“我們會搭建多個創(chuàng)新平臺，以更開放、更包容的姿態(tài)，迎接合作，邀請志同道合的醫(yī)藥界伙伴一起研發(fā)、探討，發(fā)現(xiàn)新問題、研究新模型。”

探索未來：探尋真實世界密碼

“現(xiàn)有的商品化標準小鼠模型并不能完全滿足市場需求，公司可以提供模型定制業(yè)務。”高翔介紹說，在生命科學研究過程中，有時需要根據(jù)特定目的，設計專門的基因工程小鼠模型。例如，在研究胚胎發(fā)育過程中特定細胞的分化時，可以通過基因編輯技術，使這些細胞特異性地表達熒光蛋白，從而達到活體追蹤這些細胞分化的目的。但是，由于大多數(shù)研究者通常不具備構(gòu)建此類復雜小鼠模型的技術平臺，所以必須委托商業(yè)機構(gòu)予以定制。

據(jù)介紹，目前公司建立的基因工程小鼠模型構(gòu)建平臺，擁有豐富的可以用于組合開展復雜基因編輯的分子調(diào)控模塊和編碼標記蛋白的質(zhì)粒，可以針對不同客戶的具體要求，快速設計基因編輯策略，在特定小鼠背景下，為客戶創(chuàng)制小鼠模型。此外，公司還可以為客戶開展技術難度較大的大片段基因改造小鼠模型構(gòu)建業(yè)務，如細菌人工染色體轉(zhuǎn)基因等。

此次科創(chuàng)板上市，高翔還想借助資本力量，做一些想做還沒有做、但很有科學價值和生命價值的創(chuàng)新模型。“我們希望通過募集資金，加快推進‘真實世界’動物模型及轉(zhuǎn)化平臺建設。”高翔介紹，經(jīng)過近年來的實驗測試，科學家們發(fā)現(xiàn)，實驗小鼠種群越來越窄，遺傳基因序列與野生小鼠差別較大。為了更接近真實世界的動物種群，實驗鼠開始有意識地增加野生小鼠基因，改變實驗室培養(yǎng)的小鼠種群。

這兩年，高翔的團隊嘗試了植入野生小鼠基因的組別測試，發(fā)現(xiàn)了不少新的生命密碼。“很多實驗尚未解開的謎團，都與建模的實驗資源相對有限有關。”高翔舉例說，“我們發(fā)現(xiàn)，‘真實世界’動物模型，或許能為攻克諸如阿爾茲海默癥一類發(fā)病機理不明的疾病，提供科研新路徑。”

關鍵詞： 真實世界