全球關鍵 3 期研究顯示匹米替尼顯著提升腱鞘巨細胞瘤患者的臨床療效

　　– 在所有關鍵次要終點（包括疼痛和僵硬）方面也取得了有統計學意義和臨床意義的顯著改善-

　　– 每日一次口服匹米替尼的治療耐受性良好，因治療相關不良事件而終止治療的比例極低-

　　– 匹米替尼1b期最新研究結果顯示，其最佳客觀緩解率達85%，中位治療持續時間達到20個月–

　　和譽醫藥今天宣布，根據獨立盲審委員會（BIRC）的RECIST v1.1標準，評估匹米替尼治療腱鞘巨細胞瘤（TGCT）的3期MANEUVER研究在第25周客觀緩解率（ORR）方面取得了統計學意義上的顯著改善，達到54.0%，而安慰劑為3.2%。

　　值得注意的是，該研究還表明，匹米替尼治療對與TGCT重要患者臨床結果相關的次要終點有統計學意義和臨床意義的顯著改善，這些次要終點包括按數字評定量表測定僵硬程度（NRS；與基線相比，平均變化為-3.00，安慰劑組為- 0.57，p<0.0001），和按簡明疼痛量表測定疼痛程度（BPI；-2.32對0.23的基線平均變化，p<0.0001）。MANEUEVER研究第1部分的詳細療效和安全性數據將在即將召開的醫學會議上公布。

　　在 MANEUVER 研究中，匹米替尼展現出良好的的耐受性，安全性數據與先前報告的數據一致，沒有膽汁淤積性肝毒性發生。治療中匹米替尼組出現的不良事件 （TEAE）導致治療終止和劑量下調的患者分別是1.6%（1名）和7.9%（5名）。

　　"腱鞘巨細胞瘤往往多發于年輕人。這種罕見的良性腫瘤生長在關節內部和周圍，主要影響處于工作年齡的年輕人和中年人。腱鞘巨細胞瘤主要表現為關節腫脹、疼痛、僵硬和活動受限，會嚴重影響日常活動能力，限制患者的工作和社交生活。其一般需要通過手術進行治療，但是術后的高復發率以及反復手術可能帶來的并發癥給患者帶來了巨大挑戰，因此迫切需要能夠控制腫瘤生長的系統性療法。"北京積水潭醫院骨與軟組織腫瘤診療中心主任牛曉輝教授表示，"基于MANEUVER研究的最新數據以及匹米替尼對CSF-1R的高選擇性和有效抑制作用，加上每日一次的口服給藥方式還有助于提高患者的長期依從性，匹米替尼有可能為腱鞘巨細胞瘤患者建立一種新的治療模式。

　　和譽醫藥董事長兼CEO徐耀昌博士表示："MANEUVER 是一項具有里程碑意義的全球性研究。它是首個在多個地區以均衡比例招募亞洲和西方腱鞘巨細胞瘤患者的全球性試驗。這樣就可以進行詳細的結果比較，有助于更深入地了解不同人群的疾病特征和潛在的反應差異。匹米替尼代表了新興CSF-1R抑制劑類別的關鍵進展，有望為全球的腱鞘巨細胞瘤患者提供新型口服小分子藥物治療方案。我們期待和默克團隊緊密合作，共同推動匹米替尼的注冊申報，讓匹米替尼成為系統性治療腱鞘巨細胞瘤的首選方案！"

　　2023年12月，和譽醫藥與總部位于德國達姆施塔特的領先科技公司默克醫藥健康達成許可協議，授予其在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區的獨家商業化許可，以及匹米替尼全球商業權利的獨家選擇權。

　　"對于主要由CSF-1過表達引起的TGCT，臨床上迫切需要有效且耐受性良好的系統性治療，該疾病會導致關節組織增厚和過度生長，嚴重影響患者的生活。MANEUVER的III期數據證實了和譽醫藥I期研究的結果，表明pimicotinib靶向CSF-1有望為患者提供新的治療選擇。我們將與和譽醫藥合作并審閱該研究數據，準備和中國的監管機構分享研究結果，我們的共同目標是盡快將pimicotinib帶給有需要的患者。"默克醫藥健康全球研發負責人兼首席醫學官Danny Bar-Zohar表示。

　　關于MANEUVER

　　MANEUVER關鍵研究是一項由三部分組成的、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床3期研究，旨在評估匹米替尼對符合接受系統性治療條件且既往未接受過抗CSF1/CSF1R治療的TGCT患者中的療效和安全性。該研究正在中國（45 例患者）、歐洲（28 例）、美國和加拿大（21 例）開展。

　　在第1部分雙盲研究階段，94名患者 以 2：1 的比例隨機接受 50 mg QD 的 匹米替尼（n=63）或安慰劑 （n=31）治療24 周。其主要終點是在意向治療人群中第 25 周時的客觀緩解率 （ORR），由獨立盲審委員會基于實體瘤反應評估標準 （RECIST）1.1 版進行評估。次要終點包括基于腫瘤體積的評分、主動關節活動度、數字評定量表（NRS）測定的僵硬程度、簡要疼痛量表（BPI）測定的疼痛程度和 PROMIS 身體功能評估。

　　在第1部分雙盲研究完成后，符合條件的患者可以繼續接受開放標簽的第2部分，完成最長24周的治療。完成第2部分的患者可以進入開放標簽延長期（第3部分）以進行延長治療和安全隨訪。

　　匹米替尼治療腱鞘巨細胞瘤1b期研究的最新長期隨訪結果

　　和譽醫藥還公布了評估匹米替尼對TGCT患者安全性和有效性的1期開放標簽多中心研究的最新結果。題為"匹米替尼（ABSK021）在腱鞘巨細胞瘤（TGCT）中的長期療效和安全性概況：1b期研究更新報告"的壁報將在2024年11月13日至16日于美國圣地亞哥舉行的結締組織腫瘤學會（CTOS）年會上展示。

　　截至2024年6月30日，此前報告的42名50 mg劑量組患者的數據更新如下：

　　•根據獨立審查委員會（IRC）的RECIST v1.1評估，最佳ORR為85.0%。中位治療持續時間為20.67個月（0.5, 30.1），54.8%的患者持續治療時間≥18個月，38.1%的患者持續治療時間≥24個月。基于Kaplan-Meier評估，中位緩解持續時間尚未達到（NR），69.0%的患者仍在接受治療。在長期治療過程中，觀察到腫瘤持續縮小、疼痛程度和僵硬緩解程度以及關節活動能力的逐步改善。

　　•總體安全性狀況與既往報道保持一致，長期隨訪未發現特殊的不良事件。

　　•未觀察到膽汁淤積性肝毒性的證據。